Foglalkozásegészségügy Budapesten és országosan
1135 Budapest, Jász utca 33-35.
06(1)800-9333, 06(30)633-09-61
  
D-vitamin túladagolás. Lehetséges? II.

Ahogy egyre több beteget tesztelnek, egyre több olyan személyt azonosítottak, akiknél emelkedett a szérum 25(OH)D szintje. Azonban általában a D-vitamin toxicitása rendkívül nagy dózisú D-vitamin-kiegészítés hatására alakul ki, ami gyártási hibák vagy helytelen adagolás eredménye lehet.

Az exogén (kivűlről való) és endogén (belülről eredő) D-hipervitaminózis ​​számos formája létezik.A D-vitamin-túladagolás klinikai kifejeződése a hiperkalcémia, a hyperkalciuria és a lágy szövetekben található ásványi anyagok lerakódása.
A klinikai megnyilvánulása, a súlyos hiperkalcémia(magas kalcium szint a vérben) összefüggésben áll a túlzott, hosszú távú D-vitamin bevitellel, a D-vitamin metabolikus útvonalának hibás működésével, vagy egy olyan betegség fennállásával, amely az aktív D-vitamin metabolitot lokálisan termeli. Bár a jelenség ritka, az egészségügyi hatások súlyosak lehetnek, ha nem azonosítják azonnal. Az exogén D-vitamin toxicitást általában rendkívül nagy dózisú D-vitamin, farmakológiai készítmény véletlen vagy nem megfelelő bevitele okozza.

D- vitamin túladagolás lehetséges tünetei

A tünetek elsősorban a hiperkalcémiához kapcsolódnak.

  • Neuropszichiátriai megnyilvánulás pl. zavartság, apátia, koncentrációs nehézség, álmosság, depresszió, pszichózis, és szélsőséges esetekben kábulat és kóma.
  • Gyomor-bélrendszeri tünetei közé tartozik a visszatérő hányás, hasi fájdalom, polidipsia, étvágytalanság, székrekedés, peptikus fekélyek és hasnyálmirigy-gyulladás.
  • A VDT kardiovaszkuláris megnyilvánulásai közé tartozik a magas vérnyomás, az ST-szakasz elevációja, bradyarrhythmiák (túl lassú és rendszertelen szívverés).
  • A vesetünetek közé tartozik a hypercalciuria (fokozott kalcium ürítés), mint a legkorábbi tünet, a polyuria (nagy mennyiségű vizelet gyakori ürítése), a polydipsia (kóros szomjúságérzet), a kiszáradás, és a veseelégtelenség.
  • A hiperkalcémia által okozott VDT egyéb tünetei közé tartozik a szalagos keratopathia (kalciumos szemcsés lerakódások a szemben), a hallásvesztés és a fájdalmas periartikuláriscalcinosis (izület körüli szövetek károsodása).

A széles terápiás indexnek köszönhetően a D-vitamin túladagolása ritka, de túlzottan nagy dózisok esetén előfordul.

Az elmúlt évtizedben kiadott nyilatkozataiban az Amerikai Orvostudományi Intézet és az Amerikai Endokrin Társaság egyaránt arra a következtetésre jutott, hogy az akutD-vitamin toxicitás (VDT) rendkívül ritka az irodalomban, eléréséhez a szérum 25(OH)D koncentrációjának meg kell haladnia a 150 ng/ml-t (375 nmol/l-t), valamint más tényezők, mint például a kalciumbevitel, befolyásolhatják aa következetes hiperkalcémiakialakulásának kockázatát. Emellett számos tanulmány bizonyította, hogy a D-vitamin valószínűleg az egyik legkevésbé mérgező zsírban oldódó vitamin, sokkal kevésbé mérgező, mint az A-vitamin.

Egészséges egyénekben az exogén VDT-t általában a D-vitamin mega dózisainak hosszan tartó (több hónapos) használata okozza. Napon tartózkodással nem fordulhat elő túladagolás, mivel az emberi szervezet szabályozni tudja az ultraibolya-B sugárzás hatására a bőrben termelődő D-previtamin (tachiszterol és lumisterol) mennyiségét.
Étrenddel való túladagolás szintén nem lehetséges, mivel a táplálékok általában nem tartalmaznak nagy mennyiségű D-vitamint, és az élelmiszerek D-vitaminnal való dúsítása csekély.

Diagnózis

A D-vitamin-túladagolás miatti exogén VDT-t jelentősen megemelkedett 25(OH)D-koncentráció (>150 ng/ml, >375 nmol/l), súlyos hypercalcaemia és hypercalciuria, valamint nagyon alacsony vagy nem kimutatható mellékpajzsmirigyhormon (PTH) aktivitás diagnosztizálja. A hypercalciuria és a hypercalcaemia a VDT első mérhető megnyilvánulása. A VDT-ben szenvedő betegek 1,25(OH)2D-koncentrációja a referenciatartományon belül lehet, kissé emelkedhet vagy csökkenhet (ritkábban), ha a szérum megnövekedett kalciumszintje elnyomja a PTH aktivitását.

Mennyit?

Sajnos nem ismert a legmagasabb napi D-vitamin beviteli érték, amely nem vezet káros egészségügyi hatásokhoz.

Pietras és munkatársai arról számoltak be, hogy egészséges felnőttek klinikai környezetben, akik kéthetente egyszer 50 000 NE D2-vitamint kaptak (ami körülbelül 3300 NE/napnak felel meg) legfeljebb 6 éven keresztül, 40-60 ng/nap 25(OH)D-koncentrációt tartottak fenn. ml (100-150 nmol/l) VDT jele nélkül. Ezek az eredmények összhangban vannak Ekwaru és munkatársai megfigyelésével. Kutatásuk szerint azoknál a kanadai felnőtteknél, akik napi 20 000 NE D3-vitamint fogyasztottak, a 25(OH)D-koncentráció szignifikánsan, akár 60 ng/ml-re (150 nmol/l) is megnőtt, de a toxicitásra utaló bizonyíték nem volt jelen.

Kutatások szerint egészségügyi probléma jelentkezése esetén a jelentett D-vitamin dózisok 50 000 NE/nap és 2 604 000 NE/nap között változtak, 150 ng/ml-nél (375 nmol/l-nél) nagyobb szérum 25(OH)D-koncentrációhozés jelentős hiperkalcémiához vezettek. Az ezekben az esetekben jelentett D-vitamin-toxicitás klinikai megnyilvánulásai a hiperkalcémia következményei voltak, beleértve a hányingert, hányást, gyengeséget, polyuriát, nephrocalcinosisot és veseelégtelenséget. Ez azt jelzi, hogy a 150 ng/ml (375 nmol/l) feletti 25(OH)D-szintek valószínűleg toxicitással járnak.

Egy esetleíró tanulmány szerint közel 2 éven át átlagosan napi 130 000 NE kolekalciferol pótlást követően hypercalcaemia és akut vesekárosodás alakult ki.

Az akut toxicitást valószínűleg 10 000 NE/nap feletti D-vitamin-dózis okozza, ami a szérum 25(OH)D-koncentrációját >150 ng/ml (>375 nmol/l) eredményezi. Ez a szint egyértelműen meghaladja ajavasolt beviteli értékeket. Ill. nem zárható ki, hogy krónikus toxicitást okozhat a 4000 NE/nap feletti dózisok huzamosabb ideig, esetleg évekig tartó alkalmazása, amelyek 50-150 ng/ml (125-375 nmol/l) szérum 25(OH)D koncentrációt okoznak.

A D-vitamin-kiegészítők széles körben elterjedt használata ellenére az ultramagas dózisokkal összefüggő szövődményekre vonatkozó bizonyítékok nagyon korlátozottak, és a biztonságos bevitel felső határait nem határozták meg pontosan. Kevés tanulmány értékelte a napi D-vitamin dózisok hatásait a tolerálható felső beviteli szinten (akár napi 10 000 UI-ig) vagy azt meghaladóan 12 hónapon keresztül, és a mellékhatások alacsony előfordulási gyakoriságáról számoltak be.

A hipervitaminózis D-vitamin toxicitásával kapcsolatos ismeretek az adagolás és az időtartam tekintetében korlátozottak. A D-vitamin-toxicitásjelentett esetei mennyiségének nagy heterogenitása miatt nem lehet megbízható átlagértéket kiszámítani, amelyről elmondható, hogy mindig toxikus hatásokat vált ki. A beviteli érték meghatározásánál ugyanis fontos szempont a nem, életkor, testtömegkg, fizikai és egészségügyi állapot.

Az Egyesült Államokban maximum 4000 NE kiegészítést javasolnak.

Magyarországon D-vitamin pótlására, októbertől-márciusig tartó időszakban napi 2000 nemzetközi egység (NE) javasolt egy egészséges, normál súlyú felnőtt esetében. Ez a mennyiség hosszú távon is biztonságos. A csecsemők és kisgyermekek napi 400 NE-et, kisiskolásoknak 1000 NE-et, a kamaszoknak 2000 NE-et javasolnak kiegészítésként.

Terápiás beavatkozás esetén meg kell mérni a szérum kalcium-, foszfát- és 25(OH)D-szintet, mielőtt nagy dózisban folytatnánk a kiegészítést.

 

Feketéné Radó Barbara

dietetikus, egészségügyi tanár MSc

 

Hivatkozásjegyzék:

De Vincentis S, Russo A, Milazzo M, Lonardo A, De Santis MC, Rochira V, Simoni M, Madeo B. HowMuch Vitamin D is TooMuch? A CaseReport and Review of theLiterature. EndocrMetabImmuneDisordDrugTargets. 2021;21(9):1653-1659. doi: 10.2174/1871530320666201007152230. PMID: 33030138; PMCID: PMC8811610.

Marcinowska-Suchowierska E, Kupisz-Urbańska M, Łukaszkiewicz J, Płudowski P, Jones G. Vitamin D Toxicity-A ClinicalPerspective. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Sep20;9:550. doi: 10.3389/fendo.2018.00550. PMID: 30294301; PMCID: PMC6158375.

Rizzoli R. Vitamin D supplementation: upper limit forsafetyrevisited? AgingClinExpRes. 2021 Jan;33(1):19-24. doi: 10.1007/s40520-020-01678-x. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32857334; PMCID: PMC7897606.

Friss ajánlás készül a D-vitamin használatról a Semmelweis Egyetem vezetésével – Semmelweis Hírek2021. Március 22.

Galior K, Grebe S, Singh R. Development of Vitamin D ToxicityfromOvercorrection of Vitamin D Deficiency: A Review of CaseReports. Nutrients. 2018 Jul 24;10(8):953. doi: 10.3390/nu10080953. PMID: 30042334; PMCID: PMC6115827.

Hmami F, Oulmaati A, Amarti A, Kottler ML, Bouharrou A. Surdosageouhypersensibilité à la vitamineD ? [Overdoseorhypersensitivityto vitamin D?]. ArchPediatr. 2014 Oct;21(10):1115-9. French. doi: 10.1016/j.arcped.2014.06.025. Epub 2014 Aug 13. PMID: 25129320.

Hungerbühler P, Rizzoli R. Vitamine D: sansdanger? [Vitamin D: withoutdanger?]. RevMed Suisse. 2013 Jun 5;9(389):1229-30. French. PMID: 23798194.

Brown J, Sandmann A, Ignatius A, Amling M, Barvencik F. New perspectiveson vitamin D foodfortificationbasedon a modeling of 25(OH)D concentrations. Nutr J. 2013 Nov 21;12(1):151. doi: 10.1186/1475-2891-12-151. PMID: 24261676; PMCID: PMC3874620.

Holvik K, Meyer HE, Madar AA, Brustad M. High-dosage vitamin D supplementsareunnecessary. TidsskrNorLaegeforen. 2019 Apr 8;139(7). Norwegian, English. doi: 10.4045/tidsskr.18.0749. PMID: 30969046.